دستیابی به موفقیت هانتینگتون ممکن است موفقیتی نباشد که به نظر می رسد این متخصص هشدار می دهد: Sciencealert

تصور کنید که در دهه 20 یا 30 می دانید که ژن ای را می پوشید که ذهن و بدن شما را به آرامی باز می کند.

بیماری هانتینگتون به ارث رسیده ، بی رحمانه و کشنده است و هیچ درمانی ندارد. خانواده ها با امنیت نزولی که از طریق نسل ها گسترش می یابد ، زندگی می کنند.

اکنون درمان جدید به عنوان یک دستیابی به موفقیت گزارش شده است.

مرتبط: ژن درمانی حفاری بیماری هانتینگتون را با 75 ٪ کند می کند

هفته گذشته ، شرکت ژنرال منحصر به فرد اعلام کرد که به نظر می رسد مانند یک تزریق مغز منفرد است که در یک مطالعه بالینی جزئی این بیماری را کاهش می دهد.

در صورت تأیید ، این نه تنها یک نقطه عطف برای بیماری هانتینگتون خواهد بود ، بلکه برای اولین بار بالقوه ، ژنتیکی درمانی نوید را در هر اختلال عصبی بزرگسالان نشان داده است.

اما نتیجه ای که در بیانیه مطبوعاتی اعلام شده است ، زودتر ، بدون مراقبت و بر اساس مقایسه های خارجی است. بنابراین ، در حالی که این اکتشافات پس از ده ها سال از شکست ، به خانواده ها امیدوار است ، ما باید محتاط باشیم.

بیماری هانتینگتون چیست؟

هانتینگتون یک بیماری نادر اما ویرانگر است که در حدود پنج تا ده نفر در 100000 نفر در کشورهای غربی تأثیر می گذارد. این به معنای هزاران نفر در استرالیا و صدها هزار نفر در سراسر جهان است.

علائم معمولاً در زندگی متوسط ​​شروع می شود. این موارد شامل حرکات غیر ارادی ، افسردگی ، تحریک پذیری و کاهش تدریجی در تفکر و حافظه است. مردم توانایی کار ، مدیریت پول ، زندگی مستقل و در نهایت مراقبت از خود را از دست می دهند. بیشتر ده تا 20 سال پس از شروع می میرند.

این بیماری توسط بخش گسترده ای از تکرارهای DNA خاص (CAG) در ژن شکار ایجاد می شود. تعداد تکرارها با شروع علائم به شدت تأثیر می گذارد ، با پسوندهای طولانی تر ، معمولاً با یک آغاز بزرگتر همراه است.

به دنبال معالجه باشید

ژنی که باعث بیماری هانتینگتون شد ، در سال 1993 ، 32 سال پیش مشخص شد. اندکی پس از آن ، مطالعات موش نشان می دهد که محرومیت از پروتئین شکار جهش یافته ، حتی پس از شروع علائم ، می تواند علائم را معکوس کرده و رفتار را بهبود بخشد.

این نشان می دهد که کاهش پروتئین سمی می تواند کند یا حتی تا حدی معکوس بیماری باشد. با این حال ، به مدت سه دهه ، هرگونه تلاش برای توسعه درمانی برای انسان نتوانسته است یک فواید بالینی قانع کننده را نشان دهد. کاهش داروها و رویکردهای دیگر پیشرفت را کند نمی کند.

درمان جدید چیست؟

یک ژن درمانی واحد به نام AMT-130 شامل عمل جراحی مغز به رهبری MRI است. جراحان یک ویروس مهندسی را مستقیماً به مناطق مغز Coud و Putam تزریق می کنند که به شدت تحت تأثیر هانتینگتون قرار می گیرند.

این ویروس دارای یک “میکروکرا” ژنتیکی کوتاه است که به منظور کاهش تولید پروتئین شکار آسیب دیده طراحی شده است.

با قرار دادن مستقیم آن در مغز ، درمان سد مغز خون را احاطه کرده است. این دیوار طبیعی معمولاً اجازه نمی دهد داروها وارد سیستم عصبی مرکزی شوند. این سد به توضیح اینکه چرا بسیاری از داروهای مبتنی بر مغز شکست خورده اند کمک می کند.

آنها چه پیدا کردند؟

حدود 29 بیمار در هر گروه 12 نفر دریافت کرده اند (یک دوز کم و یک دوز بالا) ، که به مدت سه سال دنبال می شوند. به گفته Uniqure ، کسانی که دوز بالاتری دارند بسیار کندتر از حد انتظار کاهش یافته اند.

این مطالعه مقایسه می کند که میزان حرکت ، تفکر و عملکرد روزانه شرکت کنندگان در مقایسه با گروه خارجی تطبیق دهنده ثبت جهانی هانتینگتون کاهش می یابد (این بدان معنی است که آنها بخشی از مطالعه نیستند). این شرکت ادعا می کند که کسانی که دوز بالاتری دریافت کرده اند ، در سقوط 75 ٪ تأخیر داشته اند.

در مقیاس عملکردی متمرکز بر استقلال ، این شرکت از تأخیر 60 ٪ در کاهش گروه دوز بالاتر خبر داد.

سایر تست های حرکت و تفکر نیز مورد علاقه قرار می گیرند. آسیب سلول های عصبی در مایع نخاع برای شرکت کنندگان در این مطالعه کمتر از آنچه برای بیماران درمان نشده انتظار می رود ، کمتر است.

چرا باید محتاط باشیم؟

این اکتشافات یک عکس اولیه از نتایج گزارش شده توسط شرکت است که هنوز مورد بررسی قرار نگرفته است. این مطالعه بیماران تحت درمان با یک گروه کنترل تطبیق خارجی را مقایسه می کند ، نه افراد به طور همزمان به دارونما. این طرح می تواند تعصب را معرفی کند. این تعداد همچنین 12 بیمار کوچک از مارک سه ساله هستند ، بنابراین ما نمی توانیم نتیجه گیری کاملی کسب کنیم.

این شرکت گزارش می دهد که این روش درمانی به طور کلی تحمل می شود ، بدون اینکه عوارض جانبی جدی جدید مربوط به دارو از پایان سال 2022 داشته باشد. بیشتر مشکلات مربوط به خود تزریق جراحی مغز و اعصاب است و برطرف می شود. اما با بیماری که در حال حاضر باعث چنین علائم شدید می شود ، اغلب دانستن اینکه چه چیزی به عنوان یک عارضه جانبی حساب می شود ، دشوار است.

منحصر به فرد گفت که قصد دارد بر اساس این مجموعه از داده ها به دنبال تصویب نظارتی در سال 2026 باشد.

تنظیم کننده ها با راه حل های دشوار روبرو خواهند شد: آیا اجازه دسترسی به همه سؤالات و عدم قطعیت ها را بر اساس نیازهای جامعه بدون گزینه های مؤثر – و در حالی که افراد تحت درمان قرار می گیرند ، منتظر اطلاعات اضافی باشید ، یا اصرار بر آزمایشات بیشتری که نتایج قبل از تصویب را تأیید می کند ، صبر کنید.

این به چه معنی است؟

در صورت حفظ ، این نتایج اولین علائم قانع کننده را نشان می دهد که یک درمان با هدف اصلی ممکن است بیماری هانتینگتون را به تأخیر بیندازد. آنها همچنین می توانند اولین شواهد در مورد فواید ژن درمانی در هر اختلال عصبی بزرگسالان باشند. این یک سنگ بنای بعد از ده ها سال از شکست خواهد بود.

اما این نتایج موفقیت را اثبات نمی کند. فقط مطالعات بزرگتر ، طولانی تر و کامل تر نشان می دهد که آیا این درمان واقعاً زندگی را تغییر می دهد یا خیر. حتی اگر تأیید شود ، ژن درمانی پیچیده جراحی ممکن است به راحتی برای همه بیماران در دسترس نباشد.

این شرکت گفت که قیمت این دارو مشابه سایر روشهای درمانی ژن – که می تواند بیش از 3 میلیون دلار برای هر بیمار باشد – و هزینه های اضافی برای جراحی مغز خواهد داشت.

تحقیر

برای خانواده هایی که این ژن را حمل می کنند ، امید عمیق است. اما احتیاط به همان اندازه مهم است.

ما ممکن است شاهد اولین قدم قابل اعتماد در جهت کاهش سرعت بیماری عصبی ارثی بزرگسالان یا فقط یک سیگنال اولیه باشیم که ممکن است حفظ نشود.

از این گذشته ، فقط زمان و علم دقیق نشان می دهد که آیا این درمان مزایای لازم را ارائه می دهد یا خیر.

بریس ویس ، استاد ، استاد پزشکی بالینی ، UNSW سیدنی

این مقاله توسط مجوز Creative Commons دوباره منتشر شد. مقاله اصلی را بخوانید.