یک کارآزمایی بالینی بزرگ جدید که شامل بیش از 1600 نفر بود نشان داد که شکل قرص داروی GLP-1 یا فورگلیپرون تقریباً به خوبی سماگلوتید تزریقی در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 عمل می کند.
پس از آزمایشی که طی 72 هفته و در 136 سایت در 10 کشور انجام شد، تیمی به سرپرستی متخصص طب چاقی دبورا هورن از دانشگاه تگزاس گزارش دادند که شرکت کنندگان با بالاترین دوز دارو به طور متوسط 9.6 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند.
این قابل مقایسه با کاهش تقریباً 10 تا 15 درصدی توده بدنی است که معمولاً در افراد دیابتی مشاهده می شود که سماگلوتاید تزریقی در یک دوره مشابه مصرف می کنند.
مرتبط: مطالعات نشان می دهد که استراتژی کاهش وزن 5 برابر موثرتر از Ozempic است
محققان در مقاله خود نوشتند: «به طور کلی، یافته‌ها نشان می‌دهد که orforglipron ممکن است با دستیابی به نتایجی مشابه نتایج آگونیست‌های گیرنده GLP-1 تزریقی، نیاز برآورده‌نشده برای درمان خوراکی را برطرف کند و به طور بالقوه الگوهای درمانی را تغییر دهد.»
داروهای GLP-1 از مکانیسم های طبیعی بدن برای کاهش اشتها بعد از غذا استفاده می کنند. هنگامی که غذا می خورید، روده شما هورمونی به نام پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) ترشح می کند که گیرنده های اندام های مختلف را فعال می کند. هنگامی که این گیرنده ها تحریک می شوند، چندین چیز اتفاق می افتد: اشتهای شما کاهش می یابد، لوزالمعده شما انسولین را افزایش می دهد و ترشح گلوکاگون را کاهش می دهد، و هضم کند می شود، بنابراین قند خون راحت تر افزایش می یابد.
داروهای GLP-1 تقلیدهای مصنوعی این هورمون هستند و مسیرهای مشابهی را راه‌اندازی می‌کنند که می‌تواند به افراد مبتلا به دیابت کمک کند قند خون خود را تنظیم کنند و اخیراً به کاهش وزن کمک کنند.
در حال حاضر، دارو فقط به صورت تزریقی قابل تجویز است. پپتیدهای آن خیلی سریع در اسید معده تجزیه می شوند و از دوزهای خوراکی دارو جلوگیری می کنند.
برعکس، Orforglipron یک پپتید نیست، اما همچنان همان گیرنده GLP-1 را فعال می کند. همچنین مانند یک داروی معمولی تر در دستگاه گوارش جذب می شود. تا کنون، نشانه‌های اثربخشی آن امیدوارکننده است: یک کارآزمایی بالینی قبلی شامل 3127 نفر که چاق بودند اما دیابتی نبودند، به طور متوسط 12.4 درصد کاهش وزن بدن را نشان داد.
https://www.youtube.com/watch?v=DM5cGuddYww frameborder=”0″ allow=”accelerometer; راه اندازی خودکار؛ کلیپ بورد-ضبط; رسانه رمزگذاری شده؛ ژیروسکوپ; عکس در تصویر; اشتراک گذاری وب” referrerpolicy=”strict-origin-when-cross-origin” allowfullscreen>این مطالعه جدید برای مشاهده نحوه رفتار دارو در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 طراحی شده است. همه 1613 شرکت کننده به این بیماری مبتلا شده بودند و به عنوان اضافه وزن یا چاق طبقه بندی شدند. میانگین سنی شرکت کنندگان 57 سال و میانگین وزن 101 کیلوگرم (223 پوند) بود.
شرکت کنندگان به چهار گروه تقسیم شدند. به یک گروه دارونما بدون مواد دارویی فعال داده شد تا به عنوان کنترل عمل کند. به سه گروه دیگر یا فورگلیپرون با دوزهای 6، 12 یا 36 میلی گرم داده شد. به مدت 72 هفته، هر شرکت کننده یک دوز روزانه از قرص های تجویز شده خود را مصرف کرد و در عین حال رژیم غذایی خود را حفظ کرد که در آن 500 کالری از پایه کاهش یافت.
نه محققین و نه شرکت‌کنندگان نمی‌دانستند که هر شرکت‌کننده کدام قرص را مصرف می‌کند، تکنیکی که به عنوان دو سو کوری شناخته می‌شود که سوگیری در تفسیر نتایج را کاهش می‌دهد.
این نتایج کاملا قانع کننده بود. گروهی که بالاترین دوز را داشتند، یعنی 36 میلی گرم، به طور متوسط 9.6 درصد از وزن بدن خود یا حدود 9.6 کیلوگرم را از دست دادند. گروه 12 میلی گرمی به طور متوسط 7 درصد و گروه 6 میلی گرمی 5.1 درصد وزن خود را از دست دادند. گروه دارونما به طور متوسط 2.5 درصد از دست دادند.
26 درصد از گروهی که بالاترین دوز را دریافت کرده بودند، بیش از 15 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند.
در همین حال، سایر شاخص های سلامت بهبود یافتند. نشانگرهای قند خون بهبود قابل توجهی را برای تمام دوزهای اورفورگلیپرون در مقایسه با دارونما نشان دادند و نشانگرهای قلب، التهاب و فشار خون نیز بهبود یافتند. عوارض جانبی مشابه عوارض جانبی داروهای تزریقی GLP-1 است. حالت تهوع، اسهال، استفراغ و یبوست که همه اینها با توجه به نحوه عملکرد دارو تعجب آور نیستند.
این دارو به اندازه تزریق یک بار در هفته 15 میلی گرم داروی تیرزپاتید GLP-1 که در یک کارآزمایی بالینی قبلی به طور متوسط 14.7 درصد کاهش وزن بدن را در شرکت کنندگان مبتلا به دیابت نشان داد، موثر نیست، اما سهولت، راحتی و مقرون به صرفه بودن یک قرص ممکن است اثربخشی کمی پایین تر را به یک معامله ارزشمند تبدیل کند.
هورنای می گوید: “ما می دانیم که کاهش وزن برای افراد مبتلا به دیابت سخت تر است. داشتن یک داروی خوراکی که کاهش وزن دو رقمی را فراهم می کند، که به طور متوسط 23 پوند است، هیجان انگیز است.”
پس از تایید FDA، orforglipron برنامه ریزی شده است که در سال 2026 با هزینه قابل توجهی کمتر از تزریقی های فعلی در دسترس قرار گیرد. این می تواند آن را به عنوان “متفورمین” چاقی قرار دهد و به طور گسترده تحت پوشش برنامه های بیمه قرار گیرد و دری را برای درمان برای همه باز کند.”
این تحقیق توسط شرکت داروسازی Eli Lilly تامین مالی شد و در سال منتشر شد لانست.
